ED治療薬で心筋梗塞・死亡は減る？125万人メタ解析を全文検証

シルデナフィルやタダラフィルなどのPDE5阻害薬は、ED（勃起不全）の標準的な治療薬です。近年、「服用した人では心筋梗塞や死亡が少なかった」という研究が報告されています。では、ED治療薬は心血管病を予防する薬なのでしょうか。

結論を先に言うと、2024年のメタ解析では、PDE5阻害薬の使用者は非使用者より主要心血管イベント（MACE）が22％、全死亡が30％少ない「関連」を示しました。[1] しかし、含まれた研究の大半は診療録や処方記録を後ろ向きに比べた観察研究です。薬を使ったから心筋梗塞や死亡が減ったという因果関係は証明できません。

この結果を理由に、心臓病予防としてED治療薬を始める、処方量を増やす、硝酸薬との併用禁忌を軽視することはできません。PDE5阻害薬は国内ではED治療薬であり、硝酸薬・一酸化窒素（NO）供与薬やリオシグアトとの併用は禁忌です。[2][3]

この記事は論文を読み解くための情報で、診断や処方の代わりではありません。胸痛、息切れ、失神、運動時の強い動悸がある場合は、ED薬の使用可否を自己判断せず医療機関へ相談してください。

取り上げる論文

主対象はSoulaidopoulosらの「Long-term effects of phosphodiesterase-5 inhibitors on cardiovascular outcomes and death: a systematic review and meta-analysis」です。European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy誌の2024年10巻5号、403〜412頁に掲載されたオープンアクセス論文で、本文まで確認できます。[1]

• 研究デザイン：系統的レビュー・メタ解析
• 検索期間：データベース開始時から2023年5月30日まで
• 登録：PROSPERO CRD42022322288
• 収載研究：16研究
• 対象者：1,257,759人
• PDE5阻害薬使用者：132,805人（10.5％）
• 男性：99.4％
• 年齢中央値：61.5歳（各研究の範囲30〜72.8歳）
• 追跡期間中央値：4.3年（6か月〜7.5年）
• 主要評価：MACE、全死亡
• DOI：10.1093/ehjcvp/pvae029
• PMID：38777751

主論文の全文をOxford Academicで読む

何を比べた研究か

研究者はPubMed/MEDLINEとEmbaseを検索し、PDE5阻害薬を用いた群と、他のED治療、プラセボ、または無治療の群を比べ、6か月以上追跡した研究を集めました。2人の研究者が独立して文献を選び、観察研究の質はNewcastle-Ottawa Scaleで評価しています。[1]

ただし、16研究がすべてED患者の治療比較だったわけではありません。糖尿病、冠動脈疾患、心筋梗塞後、左室補助人工心臓（LVAD）使用者、前立腺がん・大腸がん術後など、性質の異なる集団が混ざっています。PDE5阻害薬の種類や用量も多くの研究で詳しく分かりませんでした。

「125万人」という大きな人数は精度を高める要素ですが、異なる集団をまとめることで、結果の解釈が難しくなる面もあります。

MACEとは何か

主要評価のMACEは、重大な心血管イベントをまとめた複合指標です。このメタ解析では、心血管死、非致死性心筋梗塞、虚血性脳卒中、冠動脈血行再建、心不全入院、ポンプ血栓症などが含まれました。[1]

複合指標はイベント数を確保できますが、研究ごとに含める項目が同じとは限りません。心筋梗塞が減ったのか、心不全入院が減ったのか、別の項目が結果を動かしたのかを、MACEの数字だけで判断できない点に注意が必要です。

主な結果

RR（リスク比）が0.78なら、観察された相対リスクが比較群の78％だったことを示します。「服用すれば誰でも心筋梗塞が22％減る」という意味ではありません。

心筋梗塞と心不全は点推定では少ない方向でしたが、95％信頼区間が1をまたいでいます。このメタ解析だけでは、各イベントが減ると統計学的に確認できませんでした。[1]

相対リスクだけでは、何人が得をするか分からない

本文で中心となるのはRRです。実際のイベント件数や基礎リスクが集団ごとに違うため、この記事の数値だけから「100人が飲むと何人の心筋梗塞を防げる」と計算することはできません。

たとえば元のリスクが10％ならRR 0.78は計算上7.8％に相当しますが、元のリスクが1％なら0.78％です。どちらも相対的には22％低下でも、絶対差は異なります。しかも今回の比較は無作為化されていないため、その差を薬の効果として扱うこと自体ができません。

研究間のばらつきは大きい

MACEの解析ではI²=89％で、研究間のばらつきは大きい結果でした。LVAD研究2件を除いてもI²=87％です。[1]

ばらつきの原因として考えられるのは、対象者の病気、年齢、比較群、PDE5阻害薬の使用目的、追跡期間、MACEの定義、調整した交絡因子の違いです。平均したRRだけをすべてのED患者へ当てはめるのは適切ではありません。

なぜ因果関係を証明できないのか

1. 大半が後ろ向き観察研究

16研究のうち12研究は診療記録などを用いた後ろ向き研究で、別の1研究も過去の試験参加者を後ろ向きに追ったものでした。1件の無作為化試験は心不全患者で24週間シルデナフィルを検討した研究で、今回の問いに対する大規模な心血管イベント予防試験ではありません。[1]

2. 健康な人ほど処方を受けやすい可能性

PDE5阻害薬の処方を受ける人は、性行為が可能と判断され、医療へアクセスし、持病や生活習慣を管理している可能性があります。重い心血管病や硝酸薬使用がある人は処方されにくいため、薬を使わない群に元から高リスクの人が多くなる「禁忌による交絡」も考えられます。

年齢や糖尿病などを統計的に調整しても、身体活動、性行為の頻度、健康意識、受診行動、所得、未記録の病状などを完全には揃えられません。

3. 処方記録は実際の服用を保証しない

多くの研究は処方や調剤記録からPDE5阻害薬の使用を判断しました。処方された錠剤を実際にいつ、どれだけ服用したかは分かりません。研究間で薬の種類と用量の情報も不足し、用量反応関係は解析できませんでした。[1]

4. 対象集団が混在

ED以外に、LVAD、がん術後、肺高血圧、糖尿病などの集団が含まれました。ED目的に限定したサブ解析でも関連は残りましたが、サブ解析も観察データです。異なる集団をまとめたことによる不確実性は消えません。

有害事象はこのメタ解析では十分に評価できない

主論文の評価項目は長期の心血管イベントと死亡で、頭痛、ほてり、鼻づまり、消化不良、視覚症状、血圧低下などの薬剤有害事象を統一して比較する設計ではありませんでした。したがって、「死亡が少なかったから副作用も少ない」とは言えません。

国内の電子添文では、シルデナフィルとタダラフィルはいずれも硝酸薬・NO供与薬との併用が禁忌です。可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬のリオシグアトとも併用できません。[2][3] 併用すると過度の血圧低下につながるおそれがあります。

不安定狭心症、性行為中に狭心症を起こしたことがある人、重いまたはコントロール不良の心血管状態など、使用できない場合があります。持病と併用薬を隠さず伝え、薬ごとの禁忌を確認してください。ED治療薬3種類の違いと安全性でも整理しています。

硝酸薬との禁忌は今回の結果で変わらない

胸痛にニトログリセリンや硝酸イソソルビドを使う人は、PDE5阻害薬を使用できません。ニコランジルなどのNO供与薬も含まれます。[2][3]

ED薬を服用した後に胸痛が起きた場合は、自己判断で硝酸薬を使わず救急要請し、ED薬の名称と服用時刻を伝えてください。具体的な対応はED治療薬服用後の胸痛と硝酸薬で確認できます。

EDは心血管リスクを見直すきっかけになる

EDと心血管病は、加齢、喫煙、高血圧、糖尿病、脂質異常症、肥満、運動不足、血管内皮機能など複数の背景を共有します。EAUガイドラインはEDの評価で心血管リスクを確認する考え方を示しています。[4]

「ED薬が心臓を守ってくれる」と考えるより、EDを血管の健康を見直すきっかけにする方が実用的です。

• 血圧を測る
• 血糖・HbA1c、脂質の最近の結果を確認する
• 喫煙を見直す
• 運動時の胸痛・息切れ・失神がないか伝える
• 睡眠時無呼吸を疑ういびき・日中の眠気を確認する
• 服用中の薬を市販薬・サプリまで含めて伝える

運動、体重、食事、睡眠とEDの関係はEDは運動で改善する？で詳しく解説しています。症状と検査の整理はEDの初診・検査ガイドを参照してください。

日本の診療へどう適用する？

心血管病予防を目的に処方を求めない

このメタ解析は、EDのない人へ心血管病予防としてPDE5阻害薬を処方する根拠ではありません。著者らも大規模な無作為化試験が必要と結論しています。[1]

量や回数を増やさない

用量反応関係は解析できず、「多く飲むほど心臓に良い」という結果はありません。過量服用は副作用や低血圧の危険を高めます。承認された用法・用量と医師の指示に従ってください。

心血管治療を置き換えない

降圧薬、脂質低下薬、糖尿病治療、禁煙支援、心臓病の検査・治療をPDE5阻害薬で置き換えることはできません。胸痛や息切れがある人はED診療だけで完結させず、循環器評価が必要か相談します。

対面評価が必要なこともある

オンライン診療は受診の入口になりますが、心電図、採血、運動耐容能の評価、心臓・血管の診察は対面で必要になることがあります。ED治療の完全ガイドで治療全体を確認し、既往歴や症状に応じた受診方法を選んでください。

研究の強み

• PRISMAに沿った系統的レビューで、プロトコルを事前登録した
• 2人の研究者が独立して文献を選んだ
• 125万人超を含み、長期のハードエンドポイントを扱った
• MACE、全死亡、心筋梗塞、心不全を分けて示した
• LVAD研究を除く感度分析とED目的のサブ解析を行った
• 観察研究の質をNewcastle-Ottawa Scaleで評価した
• 全文、資金提供、利益相反の記載を確認できる

研究の限界

• 大半が無作為化されていない観察研究で、因果関係を証明できない
• 健康利用者バイアス、禁忌による交絡、未測定交絡が残る
• MACEの研究間異質性がI²=89％と大きい
• ED以外のLVAD・がん術後など異なる集団が混在する
• 薬の種類、用量、服薬遵守が十分に分からない
• MACEの定義や追跡期間が研究ごとに異なる
• 個々の有害事象を統一して評価していない
• 英語論文に検索を限定している
• 冠動脈疾患既往者、心筋梗塞、心不全の解析は95％信頼区間が1をまたぐ
• 2023年5月30日以降の研究は検索対象外

利益相反と資金提供

著者らは、この研究、執筆、出版について資金提供を受けていないと記載しています。論文内容に関連する利益相反もないと申告しています。[1]

資金提供や利益相反がないことは評価材料の一つですが、観察研究中心の設計、研究間の異質性、出版バイアスなどの限界を消すものではありません。

よくある質問

ED治療薬を飲めば心筋梗塞を予防できますか？

予防できるとは証明されていません。メタ解析は使用者でMACEが少ない関連を示しましたが、大半が観察研究です。心筋梗塞単独の解析はRR 0.78、95％信頼区間0.60〜1.02で有意差を確認できませんでした。

心臓病があってもPDE5阻害薬を使えますか？

病状と薬によります。安定した心血管病で使用できる場合はありますが、硝酸薬・NO供与薬やリオシグアトとの併用は禁忌です。性行為そのものが安全かを含め、主治医へ確認してください。

タダラフィルとシルデナフィルのどちらが心臓に良いですか？

このメタ解析では多くの研究で薬の種類と用量を十分に分けられず、どちらが心血管イベントを減らすか比較できません。ED治療としての作用時間、食事の影響、持病、併用薬で選びます。

毎日飲むと心血管リスクがさらに下がりますか？

分かりません。用量反応関係は解析できず、心血管予防を目的とした毎日服用を支持する結果ではありません。自己判断で服用回数を増やさないでください。

EDがあると心臓病の検査が必要ですか？

全員に同じ検査が必要ではありません。年齢、症状、血圧、糖尿病・脂質異常症、喫煙、家族歴、運動耐容能から判断します。運動時の胸痛、息切れ、失神がある場合は早めに相談してください。

まとめ

16研究・1,257,759人のメタ解析では、PDE5阻害薬の使用者は非使用者よりMACEが22％、全死亡が30％少ない関連を示しました。一方、MACEの研究間異質性はI²=89％と大きく、収載研究の大半は後ろ向き観察研究でした。

この結果は、PDE5阻害薬が心筋梗塞や死亡を予防すると証明したものではありません。心血管病予防目的の開始・増量や、硝酸薬との併用を正当化しません。

EDは血管リスクを点検する入口になり得ます。PDE5阻害薬を検討するときは、EDの改善だけでなく、胸痛・息切れ、血圧、血糖、脂質、喫煙、併用薬を合わせて確認することが重要です。

参考文献・確認資料

1. Soulaidopoulos S, Terentes-Printzios D, Ioakeimidis N, Tsioufis KP, Vlachopoulos C. Long-term effects of phosphodiesterase-5 inhibitors on cardiovascular outcomes and death: a systematic review and meta-analysis. European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy. 2024;10(5):403-412. DOI: 10.1093/ehjcvp/pvae029. PMID: 38777751（全文）
2. 医薬品医療機器総合機構（PMDA）. バイアグラ錠25mg・50mg／ODフィルム 電子添文（2024年7月改訂、2026年10月19日確認）
3. 医薬品医療機器総合機構（PMDA）. シアリス錠5mg・10mg・20mg 電子添文（2026年5月20日改訂、2026年10月19日確認）
4. European Association of Urology. Guidelines on Sexual and Reproductive Health: Management of Erectile Dysfunction（2026年10月19日確認）

公式情報・原著確認日：2026年10月19日。