ゼップバウンドで糖尿病予防？SURMOUNT-1前糖尿病1,032人

医療ダイエット医師による医療情報レビュー済み公開日: 2026年10月14日更新日: 2026年10月14日公式情報確認日: 2026年10月14日

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ゼップバウンド（一般名チルゼパチド）を使うと、肥満と前糖尿病がある人の2型糖尿病への進行はどの程度変わるのでしょうか。この疑問を3年間にわたって検証したのが、SURMOUNT-1試験の176週解析です。

対象は、もともとのSURMOUNT-1参加者2,539人のうち、肥満と前糖尿病の両方があった1,032人です。参加者は週1回のチルゼパチド5mg、10mg、15mgまたはプラセボを176週間使用し、その後17週間は試験薬を使わずに追跡されました［1］。

176週までに2型糖尿病と診断された割合は、チルゼパチド3用量を合わせて1.3%、プラセボで13.3%でした。ハザード比は0.07（95%信頼区間 0.0〜0.1、P＜0.001）です。17週の休薬期間を含む193週時点では2.4%対13.7%、ハザード比0.12（95%信頼区間 0.1〜0.2、P＜0.001）でした［1］。

ただし、この結果を「ゼップバウンドで糖尿病を必ず予防できる」「前糖尿病なら誰でも処方対象」と読むのは正確ではありません。研究対象は肥満と前糖尿病を併せ持つ人で、治療終了後の観察は17週間だけです。日本のゼップバウンドは肥満症などに承認された薬ですが、「前糖尿病から2型糖尿病への進行予防」という独立した効能・効果が承認されているわけではありません［3］。

この記事では、SURMOUNT-1原著（NEJM）とPubMed抄録（PMID:39536238）をもとに、研究デザイン、効果量、95%信頼区間、体重変化、有害事象、休薬後の変化、限界、資金提供、日本国内の診療へ当てはめる際の注意を整理します。

先に結論｜糖尿病への進行は少なかったが、休薬後も差は縮まった

主な結果は次のとおりです［1］。

評価項目	チルゼパチド	プラセボ
解析対象	3用量合計	1群
176週の2型糖尿病診断	1.3%	13.3%
176週のハザード比	0.07（95%CI 0.0〜0.1）	基準
193週（17週休薬後）の2型糖尿病診断	2.4%	13.7%
193週のハザード比	0.12（95%CI 0.1〜0.2）	基準
176週の平均体重変化・5mg	−12.3%	−1.3%
176週の平均体重変化・10mg	−18.7%	−1.3%
176週の平均体重変化・15mg	−19.7%	−1.3%

チルゼパチド群では、治療中の2型糖尿病への進行がプラセボ群より大幅に少なく、体重減少も176週まで持続しました。統計学的には明確な差です。

一方、休薬後17週間でチルゼパチド群の糖尿病診断割合は1.3%から2.4%へ増えています。短い休薬期間でも新たな診断例が生じたことは、治療中の結果を「薬をやめても永久に予防効果が続く」と解釈できない理由です。休薬期間が17週より長ければどうなるか、この試験だけでは分かりません。

SURMOUNT-1 176週解析はどんな研究か

第3相・二重盲検・無作為化・プラセボ対照試験

SURMOUNT-1は、2型糖尿病のない肥満または過体重の成人を対象にした第3相試験です。参加者はチルゼパチド5mg、10mg、15mgまたはプラセボへ1対1対1対1で無作為に割り付けられました［1,2］。

「無作為化」は、年齢、体重、血糖、生活習慣など、結果に影響し得る背景が一方の群へ偏る影響を小さくする方法です。「二重盲検」は、参加者と研究担当者の双方が割付を知らないようにし、行動や評価の偏りを抑える設計です。

当初の72週解析では、肥満または過体重の2,539人全体について減量効果が評価されました。今回の論文は、そのうち試験開始時に前糖尿病があった1,032人について治療を176週まで延長し、2型糖尿病への進行を調べた解析です。

主要な評価は「体重」だけではない

今回の論文で、多重性を調整して評価された重要な副次評価項目は次の3つです［1］。

176週までの体重変化率
176週までの2型糖尿病発症
17週の休薬期間を含む193週までの2型糖尿病発症

「糖尿病になった人が何人いたか」だけでなく、発症までの時間を含むハザード比が示されています。P値だけでなく、割合、ハザード比、95%信頼区間を合わせて読む必要があります。

誰が参加した研究か

解析対象は肥満と前糖尿病の両方がある成人です。もとのSURMOUNT-1は、BMI 30kg/m²以上、またはBMI 27kg/m²以上で高血圧、脂質異常症、閉塞性睡眠時無呼吸、心血管疾患など少なくとも1つの体重関連健康障害があり、2型糖尿病がない人を対象としました［2］。

前糖尿病は、血糖が正常範囲を超えているものの、2型糖尿病の診断基準には達していない状態です。ただし、前糖尿病という言葉は国やガイドラインによって境界値や検査の扱いが異なることがあります。

この研究結果を次の人へそのまま当てはめることはできません。

標準体重で血糖が正常な人
すでに2型糖尿病と診断されている人
妊娠中または妊娠を予定している人
重い消化器疾患など、試験参加条件から外れる人
生活習慣介入や定期的な診察を受けず、薬だけを使用する人

「前糖尿病だから対象」ではなく、肥満を伴う前糖尿病という研究対象を確認することが重要です。

176週で2型糖尿病は1.3%対13.3%

176週までに2型糖尿病と診断された割合は、チルゼパチド3用量を合わせて1.3%、プラセボで13.3%でした［1］。

単純な割合の差は12.0ポイントです。ただし、論文の主要な効果指標は発症までの時間を含むハザード比0.07です。

ハザード比0.07とは

ハザード比0.07は、追跡期間を通じた2型糖尿病診断の相対的な発生の速さが、チルゼパチド群でプラセボ群より低かったことを示します。1から0.07を引いた0.93を用いて「相対的に93%低い」と表現されることがあります。

しかし、「使用者の93%は糖尿病にならない」「100人中93人が救われる」という意味ではありません。割合では1.3%対13.3%で、集団の背景と追跡期間に依存する結果です。

95%信頼区間0.0〜0.1をどう読むか

論文抄録ではハザード比0.07、95%信頼区間0.0〜0.1と丸めて提示されています。区間が1をまたがず、P＜0.001であるため、チルゼパチド群で進行が少ない結果と統計学的に整合します。

ただし、信頼区間は個人が糖尿病になる確率の範囲ではありません。また、表示桁の丸めで下限が0.0と示されても、リスクが文字どおりゼロと証明されたわけではありません。

17週休薬後は2.4%対13.7%

176週間の治療後、参加者は17週間、試験薬またはプラセボを使わずに追跡されました。193週時点の2型糖尿病診断はチルゼパチド群2.4%、プラセボ群13.7%、ハザード比0.12（95%信頼区間 0.1〜0.2、P＜0.001）でした［1］。

群間差は残っていましたが、チルゼパチド群の診断割合は休薬中に増えました。NEJMに掲載された論文への書簡でも、この休薬期間中の新規診断増加は解釈上の論点として指摘されています［4］。

ここから言えるのは「17週後も群間差が確認された」ことであり、「中止後も長期に予防効果が固定される」ことではありません。

中止後の体重変化を考えるときは、GLP-1をやめるとリバウンドする？と、チルゼパチドの無作為化離脱試験を扱ったSURMOUNT-4解説も参考になります。

体重は3年間でどの程度変わったか

176週の平均体重変化率は次のとおりでした［1］。

チルゼパチド5mg：−12.3%
チルゼパチド10mg：−18.7%
チルゼパチド15mg：−19.7%
プラセボ：−1.3%

すべてのチルゼパチド用量とプラセボの比較でP＜0.001でした。

これは3年間にわたり平均的な体重減少が維持されたことを示します。一方、個人が必ず12〜20%減量するという予測値ではありません。試験では食事・運動への支援、定期的な診察、段階的な増量が組み合わされています。

また、5mg、10mg、15mgの数値を見て、自己判断で高用量ほどよいと考えるべきではありません。増量は効果だけでなく副作用、体調、食事・水分摂取、治療目標を確認して行います。

体重減少が糖尿病進行を抑えたのか

体重が減ると、インスリン抵抗性、肝脂肪、血圧、脂質などが改善し、2型糖尿病への進行リスクが下がる可能性があります。SURMOUNT-1でも体重減少と糖尿病進行の減少が同時にみられました。

ただし、この試験は「体重減少だけが差を生んだのか」「チルゼパチドに体重とは独立した作用がどの程度あるのか」を切り分ける設計ではありません。

同じ体重減少を食事療法、運動療法、別の薬、減量手術で達成した群との比較ではないため、「チルゼパチド固有の糖尿病予防作用」を効果量からそのまま分離することはできません。

有害事象と安全性

新型コロナウイルス感染症を除くと、最も多かった有害事象は消化器系でした。多くは軽度から中等度で、主に開始後20週までの増量期間に生じました。176週の追跡で新たな安全性シグナルは確認されなかったと報告されています［1］。

ただし、「新たなシグナルなし」は「副作用なし」や「長期的に完全に安全」という意味ではありません。臨床試験で頻度が低い事象や、さらに長い期間の影響を完全に除外することはできません。

日本の電子添文では、悪心、嘔吐、下痢、便秘などの消化器症状に加え、急性膵炎、胆嚢炎・胆管炎、胆汁うっ滞性黄疸、低血糖、脱水に伴う急性腎障害、イレウスなどへの注意が示されています［3］。

次の症状がある場合は、単なる「効いている証拠」と考えて我慢しないでください。

水分が取れないほどの嘔吐や下痢
強く持続する上腹部痛、背中へ広がる痛み
発熱、右上腹部痛、黄疸
尿量低下、強い口渇、立ちくらみ
高度の便秘に腹部膨満、腹痛、嘔吐が加わる

具体的な受診目安は、胆石・胆嚢炎・膵炎と腹痛の解説で整理しています。

3年の減量で筋量はどう考えるか

大幅な減量では脂肪だけでなく除脂肪量も減ることがあります。体重やHbA1cだけを見て、食事量、たんぱく質、筋力、活動量を確認しないのは適切ではありません。

高齢者、もともと筋肉量が少ない人、食欲低下が強い人では、体重が順調に減っているように見えても栄養不足や筋力低下に注意します。GLP-1治療中の筋肉量・筋トレ・たんぱく質も参照してください。

この研究の強み

1．追跡期間が176週間

短期の体重変化だけでなく、約3年間の治療中に糖尿病への進行を評価しています。肥満症と前糖尿病はいずれも長期管理が必要なため、72週より長い情報は重要です。

2．無作為化・二重盲検・プラセボ対照

比較研究として強い設計です。治療群とプラセボ群を同じ試験内で追跡しているため、別々の研究の数値を横並びにするより背景差の影響を抑えられます。

3．診断割合と発症までの時間を評価

血糖値の平均変化だけでなく、2型糖尿病の診断という臨床的に重要な出来事を評価しています。

4．休薬後も17週間追跡

期間は短いものの、治療終了直後の変化を確認しています。休薬後に診断例が増えた点は、慢性疾患としての長期管理を考える材料になります。

この研究の限界

1．今回の長期解析は前糖尿病の1,032人に限定

SURMOUNT-1全体は2,539人ですが、176週解析の中心は肥満と前糖尿病の両方がある1,032人です。血糖が正常な参加者や、すでに糖尿病がある人へ同じ発症率を適用できません。

2．休薬後の追跡は17週間のみ

1年、3年、5年後に差がどの程度残るかは分かりません。治療をやめた後の長期維持を判断するには不足しています。

3．心筋梗塞や死亡を主要目的にした試験ではない

2型糖尿病への進行が減ったことは重要ですが、心筋梗塞、脳卒中、死亡、腎不全などを同じ割合だけ減らすとは限りません。

4．実診療より手厚い管理

臨床試験では来院、増量、生活習慣支援、安全性評価が計画されています。自己判断で薬だけを使う状況や、不定期なオンライン処方と同じ条件ではありません。

5．企業資金と利益相反

研究はEli Lillyの資金提供で実施されました。著者には同社社員が複数含まれ、統計解析と原稿作成支援にも同社関係者が関与しています［1］。企業資金だから結果が無効になるわけではありませんが、独立した研究や実臨床データも合わせて評価する必要があります。

6．詳細な有害事象率は本文・補足資料の確認が必要

本稿で確認できた原著抄録は、有害事象の中心が消化器症状で、新たな安全性シグナルがなかったことを示しています。一方、長期解析の各症状・重篤事象・中止率の詳細は抄録だけでは十分に確認できません。確認できない数値を推測で補っていません。

日本の診療へどう当てはめるか

ゼップバウンドの国内適応は「糖尿病予防」ではない

PMDAの2026年9月15日付情報では、ゼップバウンドは肥満症や一定条件の閉塞性睡眠時無呼吸症候群に関する承認情報が掲載されています［3］。

前糖尿病であることだけを理由に、糖尿病予防薬として自動的に処方対象になるわけではありません。肥満症としての診断、健康障害、食事・運動療法、施設・医師要件などを確認します。

また、同じチルゼパチドでも、マンジャロは日本では2型糖尿病治療薬です。商品名、承認適応、用量を混同しないでください。

「境界型だから薬」ではなく全体リスクを評価

前糖尿病では、血糖だけでなく次の点を確認します。

BMI、腹囲、体重変化
HbA1c、空腹時血糖、必要に応じた75g経口ブドウ糖負荷試験
血圧、脂質、脂肪肝、睡眠時無呼吸
家族歴、年齢、喫煙、活動量
食事・運動療法の実施状況
腎機能、肝機能、併用薬

薬物療法を検討する場合でも、治療目的は「体重の数字を小さくする」ことではなく、糖尿病や心血管疾患を含む健康リスクを下げることです。

診療先を選ぶときの確認点

肥満症や前糖尿病の治療を相談する場合は、薬の価格だけでなく次を確認してください。

肥満症と前糖尿病の診断を分けて説明できるか
HbA1cだけでなく必要な検査を行うか
国内承認薬と適応外使用を明確に区別するか
少量からの増量と中止基準を説明するか
嘔吐、脱水、腹痛などの連絡先があるか
体重だけでなく血糖、血圧、脂質、筋力・栄養を追跡するか
中止後の体重と血糖の維持計画があるか
薬代、診察、検査、送料を含む総額を示すか

医療ダイエット全体の比較軸は、男性の医療ダイエット完全ガイドと医療ダイエット薬の完全比較ガイドで整理しています。

オンライン診療を候補に含める場合は、広告の減量率だけで決めず、診断、検査、緊急時対応、総額を比較してください。レバクリメディカルダイエットの診療内容を確認する

男性が結果を読むときの注意

男性では内臓脂肪型肥満、高血圧、脂質異常症、脂肪肝、閉塞性睡眠時無呼吸が重なり、健康診断のHbA1c上昇をきっかけに前糖尿病を指摘されることがあります。SURMOUNT-1の結果はこうしたリスクを考える材料になりますが、男性だけの試験ではありません。男性という理由だけで効果量を大きく見積もったり、女性より優先して治療すべきと結論づけたりはできません。

体重が減っても、飲酒、喫煙、睡眠不足、運動不足、高血圧や脂質異常症が残れば、糖尿病以外のリスクは残ります。反対に、体重が目標まで減らなくても、腹囲、血糖、血圧、脂質、睡眠時無呼吸などが改善することがあります。診療では一つの数字ではなく、複数の健康指標を追跡してください。

休薬・中止を考える前に決めること

3年の結果を見て「ずっと続けなければならない」と決めつける必要はありませんが、自己判断で中止するのも避けます。中止理由、副作用、現在の体重と血糖、再増加リスク、代替治療、再診時期を処方医と確認します。

少なくとも、体重、腹囲、HbA1cまたは血糖、食事量、活動量を記録し、どの変化があれば早めに再診するかを決めておくと実用的です。吐き気などで食べられず中止を考える場合と、目標を達成して計画的に減量・中止を検討する場合では対応が異なります。

よくある質問

ゼップバウンドで糖尿病を予防できますか？

肥満と前糖尿病がある試験参加者では、176週までの2型糖尿病診断が1.3%対13.3%で、チルゼパチド群が少ない結果でした。ただし、全員の発症を防ぐ保証ではなく、日本で「糖尿病予防」という独立した効能が承認されているわけではありません。

前糖尿病ならゼップバウンドを使えますか？

前糖尿病だけでは決まりません。国内では肥満症などの適応条件、健康障害、生活療法、施設・医師要件を確認します。標準体重で血糖が境界域というだけで、この試験結果を適用できません。

1.3%対13.3%なら、100人中12人の糖尿病を防げたのですか？

試験集団では割合の差は12.0ポイントでしたが、単純に個人へ当てはめることはできません。対象、追跡期間、脱落、解析方法があり、発症までの時間を評価したハザード比も合わせて読みます。

ハザード比0.07は93%予防できるという意味ですか？

追跡期間中の相対的な発症の速さが低かったことを示します。個人の絶対発症確率が93ポイント下がる意味ではありません。

薬をやめても効果は続きますか？

17週休薬後も群間差は残りましたが、チルゼパチド群の診断割合は1.3%から2.4%へ増えました。さらに長い中止後の経過は分かりません。

5mgでも糖尿病進行を抑えましたか？

体重変化は用量別に示されていますが、糖尿病発症の主要結果は3用量をまとめた値です。個別用量の発症予防効果を同じ確実性で比較できません。

3年間使えば一生糖尿病になりませんか？

いいえ。193週より先はこの試験では評価されていません。加齢、体重再増加、生活習慣、遺伝的背景などで将来リスクは変わります。

男性だけでも同じ結果ですか？

男性だけを対象にした試験ではありません。性別ごとの発症予防効果を確定する目的ではなく、男性個人へ平均値をそのまま当てはめられません。

マンジャロでも同じですか？

有効成分は同じチルゼパチドですが、日本の承認適応は異なります。肥満症治療のゼップバウンドと2型糖尿病治療のマンジャロを同じ処方目的として扱わないでください。

副作用は3年使っても増えませんでしたか？

新たな安全性シグナルは確認されなかったと報告されていますが、副作用がなかったわけではありません。消化器症状が多く、国内電子添文の重大な注意も継続して確認が必要です。

受診前に何を用意すればよいですか？

直近の体重・腹囲・血圧、HbA1cや血糖の結果、健康診断、既往歴、薬・サプリ、食事・運動の記録を用意すると相談しやすくなります。オンライン診療では、検査をどこで受けるかも確認してください。

まとめ｜3年間の差は大きいが、慢性疾患としての継続管理が必要

SURMOUNT-1の176週解析は、肥満と前糖尿病がある1,032人を対象に、週1回チルゼパチド5mg、10mg、15mgとプラセボを比較した第3相無作為化二重盲検試験です。

176週の2型糖尿病診断はチルゼパチド3用量合計1.3%、プラセボ13.3%、ハザード比0.07（95%信頼区間 0.0〜0.1、P＜0.001）でした。17週休薬後を含む193週では2.4%対13.7%、ハザード比0.12でした。

176週の平均体重変化率は5mgで−12.3%、10mgで−18.7%、15mgで−19.7%、プラセボで−1.3%でした。約3年間の体重減少と、糖尿病への進行が少ない状態が同時に確認されました。

一方、休薬後の追跡は17週間だけで、チルゼパチド群でも診断割合は増えています。すでに糖尿病がある人、標準体重の人、長期中止後へ同じ結果を広げることはできません。研究はEli Lillyの資金提供で、企業社員の著者も含まれます。

日本では、ゼップバウンドの肥満症適応と「前糖尿病からの糖尿病予防」を混同しないことが重要です。開始前に適応、検査、増量、安全性、費用、中止後の維持計画まで確認してください。オンライン診療を比較する場合も、レバクリメディカルダイエットの診療・費用・フォロー体制を確認するなどで、薬だけでなく診療体制を見ます。

参考文献・確認資料

Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, Aronne LJ, Halpern B, Wharton S, Wilding JPH, Perreault L, Zhang S, Battula R, Bunck MC, Ahmad NN, Jouravskaya I; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. N Engl J Med. 2025;392(10):958-971. DOI:10.1056/NEJMoa2410819. PMID:39536238（PubMed抄録）.
ClinicalTrials.gov. NCT04184622: A Study of Tirzepatide (LY3298176) in Participants With Obesity or Overweight (SURMOUNT-1). 第3相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、試験計画と完了状況を確認。2026年10月14日確認。
医薬品医療機器総合機構（PMDA）. ゼップバウンド皮下注医療用医薬品情報. 2026年9月15日付電子添文、効能・効果、用法・用量、安全性情報を確認。2026年10月14日確認。
Birkenfeld AL, Bergman M, Stefan N. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. N Engl J Med. 2025;392(24):2491-2492. DOI:10.1056/NEJMc2504728. PMID:40561543. 17週休薬期間中の診断例増加に関する書簡。

医薬品の効能・効果、用法・用量、安全性、最適使用推進ガイドラインは改訂されることがあります。実際の診療では、最新の電子添文と担当医の判断を優先してください。

ゼップバウンドは糖尿病発症を抑える？前糖尿病1,032人のSURMOUNT-1 3年追跡