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ゼップバウンド（一般名チルゼパチド）で体重が減っても、中止するとどの程度戻るのでしょうか。この疑問を直接検証したのがSURMOUNT-4試験です。
試験では、まず参加者全員がチルゼパチドを36週間使用しました。その後、治療を続けられた670人を「チルゼパチド継続」と「プラセボへ切り替え」に無作為に分け、さらに52週間追跡しています[1]。
主要評価項目である無作為化後52週間の平均体重変化率は、継続群がさらに5.5%減少した一方、プラセボ切替群は14.0%増加しました。群間差は−19.4ポイント（95%信頼区間 −21.2〜−17.7、P<0.001）でした[1]。
ただし、この試験を「ゼップバウンドをやめると全員が14%太る」「一生やめられない」と読むのは正確ではありません。試験に無作為化されたのは、36週間の導入期を終え、主に10mgまたは15mgを継続できた人です。日本の承認条件や実診療での用量調整とも違いがあります。
この記事では、SURMOUNT-4の試験設計、対象、主要評価項目、効果量、有害事象、追跡期間、限界、資金提供・利益相反、日本国内の診療へ当てはめる際の注意を、原著全文と国内公的資料に基づいて整理します。
主対象論文： Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. “Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial.” JAMA. 2024;331(1):38-48.
JAMA全文 ／ PubMed抄録（PMID: 38078870） ／ DOI: 10.1001/jama.2023.24945
結論を先に：継続群はさらに減量し、切替群は再増加した
SURMOUNT-4の無作為化後52週間の主な結果は次の通りです[1]。
| 項目 | チルゼパチド継続 | プラセボへ切替 |
|---|---|---|
| 無作為化人数 | 335人 | 335人 |
| 週36から週88の平均体重変化率 | −5.5% | ＋14.0% |
| 体重変化率の群間差 | −19.4ポイント | — |
| 群間差の95%信頼区間 | −21.2〜−17.7 | — |
| 導入期の減量の80%以上を維持 | 89.5% | 16.6% |
| 週0から週88の平均体重変化率 | −25.3% | −9.9% |
36週間の導入期には、無作為化された参加者全体で平均20.9%の体重減少がありました[1]。その後も継続群は平均5.5%減少しましたが、プラセボ切替群は週36時点から平均14.0%増加しました。
ここで大切なのは、14.0%増加の起点が「試験開始前」ではなく「36週間使って減量した時点」だということです。切替群も週88時点では試験開始前より平均9.9%低い体重でした。元の体重を上回ったという意味ではありません。
また、これは集団平均です。個人が必ず14%戻るという予測値ではなく、減量幅、生活習慣、投与量、治療期間、併存症などで経過は異なります。
一般的な中止後の体重変化や再受診の考え方を知りたい場合は、GLP-1をやめるとリバウンドする？でセマグルチドを含む複数研究と実務上の注意を整理しています。本記事はSURMOUNT-4という1試験の読み方に焦点を絞ります。
SURMOUNT-4はどんな試験か
第3相の無作為化離脱試験
SURMOUNT-4は、第3相の無作為化離脱試験です[1][2]。
一般的な並行群試験では、試験開始時から治療薬群とプラセボ群へ分けることがあります。SURMOUNT-4では、最初の36週間は全員がチルゼパチドを使用し、その後に継続する群とプラセボへ切り替える群へ分けました。
この設計は、「いったん効果が得られ、薬を一定量まで使用できた人が、その後も続ける場合と中止する場合でどう違うか」を調べるのに向いています。一方、治療開始前のすべての患者へ結果をそのまま一般化しにくいという特徴があります。
実施国・施設・期間
試験はアルゼンチン、ブラジル、台湾、米国の70施設で行われました。試験期間は2021年3月29日から2023年5月18日です[1]。
日本の施設は含まれていません。アジア人は無作為化集団の7.2%、男性は29.4%でした。男性向けサイトで紹介する結果であっても、男性だけを対象にした試験ではありません。
対象者
主な対象は18歳以上で、次のいずれかを満たす成人でした[1]。
- BMI 30kg/m²以上
- BMI 27kg/m²以上で、高血圧・脂質異常症・閉塞性睡眠時無呼吸・心血管疾患など体重関連合併症が1つ以上
糖尿病がある人、肥満手術を受けた人または予定している人、登録前3か月以内に減量を促す薬を使用した人などは除外されました。
無作為化された670人の平均年齢は48歳、試験開始時の平均体重は107.3kg、平均BMIは38.4kg/m²でした。女性が70.6%、白人が80.1%を占めています[1]。
日本で肥満症治療を受ける人の平均像と同じとは限りません。特に、日本ではBMIだけでなく肥満関連健康障害と国内の適応条件を確認する必要があります。
介入と比較：36週導入後に継続かプラセボか
まず全員がチルゼパチドを使用
登録された783人は、36週間の非盲検導入期に週1回チルゼパチドを皮下注射しました[1]。
開始量は2.5mgで、4週間ごとに2.5mgずつ増量し、最大耐容量10mgまたは15mgを目指しました。無作為化された670人のうち、92.7%は15mg、7.3%は10mgを最大耐容量としていました。
「最大耐容量」とは、全員が同じ用量を無条件に使えたという意味ではありません。ただし、無作為化後は用量調整を行わない設計でした。
週36で1対1に無作為化
週36時点で670人が次の2群へ1対1で無作為化されました[1]。
- チルゼパチド10mgまたは15mgを継続：335人
- チルゼパチドを中止してプラセボへ切り替え：335人
その後52週間、参加者と研究者の双方が割付を知らない二重盲検で追跡しました。全試験期間は88週間です。
両群とも、1日約500kcalのエネルギー不足を目標とする食事と、週150分以上の身体活動に関するカウンセリングを受けました。薬だけを比較した無介入の生活環境ではありません。
主要評価項目と解析方法
主要評価項目は、無作為化した週36から週88までの体重変化率です[1]。
原著では、治療中断や追加治療の影響をどう扱うかによって、主に2つの推定方法が示されています。
治療レジメン推定対象
治療を中断した場合なども含め、割り付けられた方針の下で起きた結果を評価する考え方です。主要結果として本文で示された−5.5%対＋14.0%、群間差−19.4ポイントはこの解析です。
有効性推定対象
治療を継続できた状況に近い効果を推定する解析です。この解析では、週36から88の変化率は継続群−6.7%、切替群＋14.8%、群間差−21.4ポイント（95%CI −22.9〜−20.0）でした[1]。
解析方法が異なっても、継続群で体重が維持・減少し、切替群で再増加する方向は一貫していました。ただし、複数の推定値を混ぜて「最大差」だけを宣伝するのは避ける必要があります。
主要結果をどう読むか
週36から88：−5.5%対＋14.0%
治療レジメン推定対象では、週36から88の平均体重変化率は次の通りでした[1]。
- 継続群：−5.5%（95%CI −6.8〜−4.2）
- プラセボ切替群：＋14.0%（95%CI ＋12.8〜＋15.2）
- 群間差：−19.4ポイント（95%CI −21.2〜−17.7、P<0.001）
群間差の95%信頼区間が0をまたいでおらず、P値も0.001未満でした。統計学的には明確な差です。
ただし、−19.4ポイントは「継続群と切替群の平均変化の差」であり、チルゼパチドが個人の体重を必ず19.4%減らすという意味ではありません。
体重維持：89.5%対16.6%
導入期に減った体重の80%以上を週88まで維持できた割合は、継続群89.5%、切替群16.6%でした[1]。
この指標は「元の体重の80%」ではなく、「36週間で減った量の80%以上を維持したか」です。たとえば10kg減った人なら、そのうち8kg以上の減量を保てたかを見る考え方です。
試験開始から88週：−25.3%対−9.9%
週0から週88までの平均体重変化率は、継続群−25.3%、切替群−9.9%でした[1]。
切替群は大きく戻したものの、平均では試験開始時より低い体重でした。したがって、「中止したら1年で全員が元以上に戻った」という結論ではありません。
一方、原著は切替群で導入期に改善した複数の心代謝リスク因子が相当程度逆戻りしたと報告しています。体重だけでなく血圧、血糖、脂質などを長期的に確認する必要があります。
元の体重の95%超へ戻るリスク
導入期に5%以上減量した人が、元の体重の95%超まで戻るリスクは、継続群で切替群より約98%低い結果でした。ハザード比は0.02（95%CI 0.01〜0.06、P<0.001）です[1]。
ハザード比0.02を「体重が98%減る」と読むのは誤りです。これは追跡中に特定の再増加基準へ到達する速さを比較した相対指標です。
670人は最初に登録した全員ではない
試験では952人がスクリーニングを受け、783人が36週間の導入期へ入りました。そのうち113人は導入期中に試験薬を中止し、670人が無作為化されました[1]。
中止理由として有害事象や参加者の希望がありました。つまり、主要比較に入った670人は、チルゼパチドを36週間受け、主に10mgまたは15mgまで継続できた集団です。
この点は重要な選択バイアスです。開始直後から副作用が強い人、十分に増量できない人、通院を続けられない人まで含む「治療開始者全体」の結果ではありません。
無作為化後は600人（89.6%）が試験を完了し、575人（85.8%）が試験薬を使用したまま完了しました[1]。二重盲検期に中断した人もいるため、完遂者だけの単純平均ではなく、事前に定めた推定方法で解析されています。
有害事象：消化器症状が中心
36週間の導入期
導入期には81.0%が少なくとも1件の治療下有害事象を報告しました[1]。多かったのは次の消化器症状です。
- 悪心：35.5%
- 下痢：21.1%
- 便秘：20.7%
- 嘔吐：16.3%
この期間は全員がチルゼパチドを使用し、段階的に増量しています。継続・切替を比較する無作為化後だけを見ると、開始時の副作用を過小評価する可能性があります。
週36から88の二重盲検期
二重盲検期に少なくとも1件の有害事象があった割合は、継続群60.3%、切替群55.8%でした[1]。
| 有害事象 | 継続群 | 切替群 |
|---|---|---|
| 下痢 | 10.7% | 4.8% |
| 悪心 | 8.1% | 2.7% |
| 嘔吐 | 5.7% | 1.2% |
| 重篤な有害事象 | 3.0% | 3.0% |
| 有害事象による治療中止 | 1.8% | 0.9% |
消化器症状の多くは軽度から中等度でした。判定された膵炎は両群とも0件でしたが、この1試験だけで膵炎リスクがないとはいえません。稀な有害事象を確定するには症例数も追跡期間も十分ではありません。
強く持続する腹痛、背中へ広がる痛み、繰り返す嘔吐などがある場合は自己判断で様子を見ず、処方医へ連絡してください。胆石・胆嚢炎・膵炎の受診目安は、GLP-1/GIP薬と胆石・膵炎でも整理しています。
この試験から言えること・言えないこと
言えること
SURMOUNT-4からは、チルゼパチドを36週間使用し、最大耐容量10mgまたは15mgを継続できた糖尿病のない肥満・過体重成人では、その後52週間継続した群の方が、プラセボへ切り替えた群より体重維持に優れていたといえます[1]。
中止群で平均的な体重再増加が起きたことから、肥満症の薬物療法を短期の減量イベントではなく、維持期を含む長期管理として考える根拠になります。
言えないこと
次のことは、この試験だけでは分かりません。
- 低用量を続ける場合と完全中止のどちらがよいか
- ゆっくり減量して中止すれば再増加を防げるか
- 集中的な行動療法でどこまで維持できるか
- 日本人だけで同じ数値になるか
- 糖尿病がある人で同じ結果になるか
- 88週より先も効果と安全性が同じように続くか
- 心筋梗塞、脳卒中、死亡を減らすか
- 個人がどの用量・期間で中止できるか
特に、「中止で戻りやすい」という集団データと、「自分が中止すべきか」は別問題です。副作用、治療目標、併存症、費用、妊娠可能性、手術予定などに応じて個別判断が必要です。
研究の強み
無作為化・二重盲検で継続と切替を比較
無作為化後は、背景因子が偏る影響を小さくしながら、継続とプラセボ切替を比較しています。参加者・研究者の双方が割付を知らない二重盲検で、体重という客観的指標を評価した点も強みです。
52週間の維持期を追跡
中止直後の数週間ではなく、無作為化後1年間を追跡しています。肥満症の維持治療を考える上で、短期試験より実用的な情報です。
効果量と95%信頼区間が報告されている
P値だけでなく、群間差と95%信頼区間が示されています。差があるかどうかに加えて、差の大きさと推定の幅を評価できます。
研究の限界
導入期を耐えられた人に限られる
最大の限界です。無作為化されたのは、36週間の導入期を終えた人です。治療開始者全体を代表するとは限りません。
無作為化後の用量調整がない
無作為化後は10mgまたは15mgを固定しており、副作用や体重維持状況に応じて柔軟に減量する実診療を再現していません。
集中的な行動療法を比較していない
両群に食事・運動カウンセリングはありましたが、中止後の体重維持を目的とした集中的な行動療法の上乗せ効果は検証していません。
対象集団の偏り
参加者の70.6%が女性、80.1%が白人で、アジア人は7.2%でした。男性や日本人へ同じ平均値をそのまま当てはめることはできません。
2型糖尿病患者は対象外
糖尿病がある人は除外されました。糖尿病治療中のチルゼパチド中止について、この試験の数値を直接適用できません。
長期アウトカムは未確定
全期間は88週間です。それより長い体重維持、安全性、心血管イベント、死亡などを評価する設計ではありません。
資金提供と利益相反
SURMOUNT-4はEli Lilly and Companyの資金提供で実施されました[1]。
スポンサーは試験設計、実施、データ収集・管理・解析・解釈、原稿作成・確認、投稿判断に関与しました。著者の一部は同社の従業員・株主で、外部著者にも同社を含む製薬企業からの研究費・講演料等の開示があります[1]。
企業資金による試験であることだけで結果を無効とはできません。一方、スポンサーが試験の複数工程に関与しているため、独立研究での再現、実臨床データ、長期安全性も合わせて評価する必要があります。
日本の診療へ当てはめるときの注意
日本では「肥満」ではなく「肥満症」の適応条件を確認
PMDAのゼップバウンド肥満症向け最適使用推進ガイドラインでは、食事療法・運動療法で十分な効果が得られず、高血圧・脂質異常症・2型糖尿病のいずれかを有した上で、次のいずれかに該当する場合が対象とされています[4][5]。
- BMI 27kg/m²以上で、肥満に関連する健康障害を2つ以上有する
- BMI 35kg/m²以上
SURMOUNT-4はBMI 30以上、またはBMI 27以上で体重関連合併症が1つ以上という組み入れ基準でした[1]。国内の適応条件と完全には一致しません。
日本での処方可否は、試験のBMIだけでなく、最新の電子添文、最適使用推進ガイドライン、健康障害、施設要件を確認して判断します。美容目的の標準体重者にこの結果を外挿すべきではありません。
国内用量と試験用量を区別
国内の肥満症に対する用法・用量は、通常2.5mgを週1回から開始し、4週間隔で2.5mgずつ増量して週1回10mgを使用し、状態に応じて5mgへ減量または15mgまで増量できます[4][5]。
SURMOUNT-4の無作為化集団は92.7%が15mg、7.3%が10mgでした。試験結果を2.5mgや5mgでの中止・継続へそのまま置き換えることはできません。
自己判断で中止・減量しない
体重が減った、吐き気がある、費用が負担という理由で、投与間隔を独自に延ばしたり急に中止したりするのは避けてください。
中止を考える場合は、少なくとも次を処方医と確認します。
- 現在の体重と減量率
- 血圧、血糖、脂質、睡眠時無呼吸など健康障害の変化
- 消化器症状や胆嚢・膵臓関連症状
- 食事量、たんぱく質、筋力、運動習慣
- 中止・減量後の体重モニタリング方法
- 再受診の目安
- 別の治療や生活支援の必要性
ゼップバウンドを含む医療ダイエットの全体像、適応、治療法の選び方は、男性の医療ダイエット完全ガイドで確認できます。
実診療での5つの読み替えポイント
1. 平均14%増を個人予測にしない
切替群の＋14.0%は集団平均です。開始前の体重、減量幅、投与量、生活環境により個人差があります。
2. 「中止＝失敗」と決めつけない
副作用、手術、妊娠、別疾患、治療目標の達成など、中止が必要または合理的な状況もあります。重要なのは、理由とリスクを整理し、維持計画を立てることです。
3. 体重だけで判断しない
血圧、血糖、脂質、睡眠、関節症状、腹囲、筋力なども確認します。体重が一部戻っても健康障害が改善した状態を維持できる場合があり、逆に体重が維持できても栄養不足や筋力低下があれば調整が必要です。
4. 最大用量の結果を全用量へ広げない
試験の無作為化集団は10mgまたは15mgでした。少量投与の継続・中止について同じ差が出るとは限りません。
5. 一つのRCTで長期方針を固定しない
SURMOUNT-4は重要な試験ですが、個別の長期治療方針は国内承認情報、他の研究、実診療での反応、安全性を合わせて決めます。
ゼップバウンドとウゴービの違いを含めて薬剤選択を検討したい場合は、ゼップバウンドとウゴービはどっちが痩せる？も参考にしてください。
よくある質問
ゼップバウンドを中止すると必ず14%戻りますか？
いいえ。14.0%はSURMOUNT-4のプラセボ切替群における、週36から88までの平均値です。個人の再増加量を保証・予測する数字ではありません。
14%は元の体重より増えたという意味ですか？
いいえ。36週間で減量した時点を起点に14.0%増えたという意味です。切替群も週88では試験開始時より平均9.9%低い体重でした。
一度始めたら一生続ける必要がありますか？
この試験は「一生続ける必要がある」と証明したものではありません。88週間を超える最適な治療期間や、中止方法、低用量維持は検証していません。継続期間は効果、安全性、健康障害、本人の状況を踏まえて医師と判断します。
少しずつ減量すればリバウンドを防げますか？
SURMOUNT-4は、段階的な減量中止と急な切替を比較した試験ではありません。この試験だけでは答えられません。
食事と運動を続ければ中止しても大丈夫ですか？
両群とも食事・運動の支援を受けていましたが、切替群では平均的に再増加しました。ただし、集中的な行動療法の効果を比較した試験ではなく、個人の維持可能性は異なります。
男性だけでも同じ結果ですか？
分かりません。無作為化集団の男性は29.4%で、男性だけの主要結果ではありません。男性に同じ平均値をそのまま適用できません。
日本人だけの試験ですか？
いいえ。アルゼンチン、ブラジル、台湾、米国で行われ、日本の施設は含まれていません。アジア人は7.2%でした。
糖尿病があっても同じですか？
この試験は糖尿病患者を除外しています。2型糖尿病治療としてチルゼパチドを使用している人は、血糖管理への影響もあるため自己判断で中止しないでください。
膵炎が0件なら安全ですか？
いいえ。二重盲検期に判定された膵炎が0件だったことは、リスクがゼロという証明ではありません。稀な有害事象の評価には、より大きな集団と長期データが必要です。
体重が戻り始めたらすぐ再開すべきですか？
自己判断で再開しないでください。中止理由、副作用、現在の健康状態、国内適応を再評価し、処方医と方針を決めます。
まとめ｜「中止後に戻りやすい」は示されたが、個人の中止方法までは分からない
SURMOUNT-4は、チルゼパチドを36週間使用した後、670人を継続群とプラセボ切替群へ無作為化し、さらに52週間追跡した第3相試験です[1][2]。
週36から88の平均体重変化率は、継続群−5.5%、切替群＋14.0%で、群間差は−19.4ポイント（95%CI −21.2〜−17.7、P<0.001）でした。導入期の減量の80%以上を維持した割合も89.5%対16.6%でした。
この結果は、チルゼパチドによる減量後の体重維持には治療継続が重要であることを示します。一方、無作為化されたのは36週間の導入期を耐え、主に15mgまで使えた人です。低用量維持、段階的中止、集中的行動療法、日本人だけの結果は分かりません。
試験はEli Lillyの資金提供で、スポンサーが設計から解析・原稿作成まで広く関与しています。効果量は大きく統計学的に明確ですが、対象の選択、追跡期間、スポンサー関与を含む限界も同時に読む必要があります。
日本ではゼップバウンドの肥満症適応に具体的な条件があります。試験結果だけを理由に開始・継続・中止を決めず、最新のPMDA情報と個別の健康障害、安全性、維持計画を処方医と確認してください。
参考文献・確認資料
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Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, Bays HE, Wharton S, Lin WY, et al. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. DOI:10.1001/jama.2023.24945. PMID:38078870. PubMed抄録.
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ClinicalTrials.gov. NCT04660643: A Study of Tirzepatide in Participants With Obesity or Overweight for the Maintenance of Weight Loss (SURMOUNT-4). 2026年9月29日確認。
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U.S. National Library of Medicine. PubMed record: PMID 38078870. 2026年9月29日確認。
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PMDA. ゼップバウンド皮下注 医療用医薬品情報. 2026年9月29日確認。
-
PMDA. 最適使用推進ガイドライン チルゼパチド（肥満症）. 2026年9月29日確認。
医薬品の効能・効果、用法・用量、安全性情報は改訂されることがあります。治療では最新の電子添文・最適使用推進ガイドラインと担当医の判断を優先してください。