ゼップバウンドで睡眠時無呼吸は改善する？469人のSURMOUNT-OSA試験を解説

肥満と閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）が重なる人では、体重を減らすことが呼吸の乱れを軽くする可能性があります。では、肥満症治療薬のチルゼパチド（商品名ゼップバウンド）を使うと、睡眠中の無呼吸・低呼吸はどの程度変わるのでしょうか。

この疑問を直接調べたのが、国際共同第3相試験「SURMOUNT-OSA」です。肥満があり、中等症〜重症のOSAをもつ成人469人を、持続陽圧呼吸療法（PAP）を使っていない試験1と、PAPを継続している試験2に分け、チルゼパチドとプラセボを52週間比較しました。結果は、チルゼパチド群で睡眠1時間あたりの無呼吸・低呼吸回数（AHI）が大きく減少したというものでした［1］。

ただし、この結果は「いびきがあればゼップバウンドを使えばよい」「PAPを自己判断でやめてよい」という意味ではありません。対象は肥満を伴う中等症〜重症OSAであり、糖尿病のある人、主に中枢性無呼吸の人、標準体重に近い人へ同じ数字を当てはめることはできません。また、日本のゼップバウンドの承認上の位置づけは肥満症治療であり、OSAだけを理由に誰でも使える薬ではありません。

この記事では、SURMOUNT-OSA原著（PMC全文）とPubMedの抄録をもとに、研究デザイン、効果量、95％信頼区間、P値、安全性、限界、企業との関係、日本での承認範囲まで整理します。

先に結論：AHIは改善したが、OSA診療を置き換える結果ではない

SURMOUNT-OSAでは、52週時点のAHIが、試験1でチルゼパチド群は平均25.3回/時減少、プラセボ群は5.3回/時減少しました。群間差はマイナス20.0回/時（95％信頼区間 マイナス25.8〜マイナス14.2、P＜0.001）です。

PAPを使用していた試験2でも、チルゼパチド群は29.3回/時減少、プラセボ群は5.5回/時減少し、群間差はマイナス23.8回/時（95％信頼区間 マイナス29.6〜マイナス17.9、P＜0.001）でした［1］。

この差は統計学的に明確で、平均値としても小さな変化ではありません。夜間の低酸素負荷、体重、収縮期血圧、炎症指標、睡眠関連の自己評価も改善方向でした。

一方で、全員のOSAが消失したわけではありません。52週という期間を超えて効果が続くか、心筋梗塞や脳卒中などを減らすか、薬を中止した後にAHIがどうなるかは、この試験だけでは分かりません。PAP使用中の人はPAPを継続したうえで参加しており、薬がPAPの代わりになるかを直接比較した研究でもありません。

したがって実践的な結論は、「肥満を伴う中等症〜重症OSAでは、適切な肥満症治療の一部としてチルゼパチドを使うとAHI改善が期待できる。しかし、睡眠検査、PAP、口腔内装置、手術適応などのOSA診療は別に評価する」です。

閉塞性睡眠時無呼吸と肥満の関係

OSAでは、睡眠中に上気道が狭くなったり閉じたりし、呼吸が止まる、または浅くなる状態を繰り返します。代表的な指標がAHIです。

• 軽症：AHI 5〜14回/時
• 中等症：AHI 15〜29回/時
• 重症：AHI 30回/時以上

AHIだけで症状や将来リスクがすべて決まるわけではありませんが、診断と重症度評価の中心になる指標です。夜間の低酸素、睡眠の分断、日中の眠気、集中力低下、起床時頭痛、高血圧などと関係します。

肥満はOSAの重要な危険因子です。首周囲や舌、上気道周辺に脂肪が蓄積すると、睡眠中に気道が狭くなりやすくなります。腹部肥満で肺容量が減ることも、気道の安定性に影響します。そのため減量はOSA管理の重要な要素ですが、体重だけが原因ではありません。顎の形、扁桃、鼻閉、睡眠姿勢、加齢、飲酒、鎮静薬なども関係します。

痩せれば必ず治る、肥満でなければOSAにならない、という単純な関係ではありません。大きく減量してもAHIが残る人がいるため、症状だけで「治った」と判断せず、必要なら再検査します。

SURMOUNT-OSAはどんな研究だった？

SURMOUNT-OSAは、チルゼパチドのOSAへの効果と安全性を検討した、2つの国際共同・多施設・無作為化・二重盲検・プラセボ対照第3相試験です。ClinicalTrials.gov登録番号はNCT05412004です［1,2］。

研究対象

参加者は18歳以上で、肥満があり、睡眠ポリグラフ検査でAHI 15回/時以上の中等症〜重症OSAが確認された成人です。BMI基準は原則30以上で、日本では27以上でした。少なくとも一度、食事による減量がうまくいかなかった経験も条件に含まれました。

一方、1型または2型糖尿病、中枢性・混合性睡眠時無呼吸、OSAや肥満に対する手術予定、重大な腎・肝・呼吸器疾患などがある人は除外されています。したがって、糖尿病をもつ人へ結果をそのまま広げることはできません。

合計469人が参加し、試験1は234人、試験2は235人でした。平均年齢は約50歳、女性は約30％で、男性が約7割です。開始時平均AHIは試験1で51.5回/時、試験2で49.5回/時、平均BMIはそれぞれ39.1、38.7でした。平均的には、かなり重い肥満と重症OSAをもつ集団です［1］。

試験1と試験2の違い

試験1には、開始時にPAPを使っていない人が参加しました。PAPを使えない、または使う意思がない人が中心です。114人がチルゼパチド、120人がプラセボに割り付けられました。

試験2には、開始前から少なくとも3か月PAPを使用し、試験中も継続する予定の人が参加しました。120人がチルゼパチド、115人がプラセボです。

この2つを分けたことで、PAPなしの状況と、PAPを継続する状況の両方で薬の効果を検討できました。ただし試験2でも、チルゼパチドとPAPを直接比較したわけではありません。両群ともPAPを続け、その上にチルゼパチドまたはプラセボを重ねています。

投与方法と比較条件

参加者は1対1でチルゼパチドまたはプラセボへ無作為に割り付けられました。チルゼパチドは週1回2.5mgから開始し、忍容性をみながら4週ごとに増量し、最大忍容量10mgまたは15mgを使用しました。治療期間は52週間です。

全員が食事・生活習慣のカウンセリングも受けています。そのため、結果は「薬だけ」と「何もしない」の比較ではなく、生活介入を共通に行った上でのチルゼパチドとプラセボの比較です。

主要評価項目

主要評価項目は、開始時から52週までのAHI変化です。睡眠ポリグラフ検査で客観的に評価しました。

重要な副次評価項目には、AHIの変化率、体重変化率、睡眠時の低酸素負荷、睡眠関連の機能障害・睡眠障害の自己評価、高感度CRP、収縮期血圧などが含まれました。多重比較による偶然の有意差を抑えるため、主要な副次評価項目には統計学的な調整が行われています。

主要結果：AHIはどれくらい減った？

試験1：PAPを使っていない人

開始時の平均AHIは51.5回/時でした。52週時点の平均変化量は次の通りです。

• チルゼパチド群：マイナス25.3回/時（95％信頼区間 マイナス29.3〜マイナス21.2）
• プラセボ群：マイナス5.3回/時（95％信頼区間 マイナス9.4〜マイナス1.1）
• 群間差：マイナス20.0回/時（95％信頼区間 マイナス25.8〜マイナス14.2、P＜0.001）

「群間差マイナス20.0回/時」は、自然経過や共通の生活介入、プラセボ効果などを差し引いたうえで、チルゼパチド群により大きな改善がみられたことを意味します。

試験2：PAPを継続している人

開始時の平均AHIは49.5回/時でした。52週時点の平均変化量は次の通りです。

• チルゼパチド群：マイナス29.3回/時（95％信頼区間 マイナス33.2〜マイナス25.4）
• プラセボ群：マイナス5.5回/時（95％信頼区間 マイナス9.9〜マイナス1.2）
• 群間差：マイナス23.8回/時（95％信頼区間 マイナス29.6〜マイナス17.9、P＜0.001）

PAP使用者でも大きな群間差が確認されました。ただし、評価時にはPAPの急性効果がAHI測定に混ざらないよう手順が設けられています。普段の生活でPAPを使ったまま測定したAHIと単純比較することはできません。

AHIが減った人の割合と「寛解」の読み方

論文では、AHIが50％以上減少した人や、AHIが正常域または軽症域まで下がり日中の眠気も強くない状態に達した人も評価しています。

チルゼパチド群でAHIが50％以上減少した割合は、試験1で61.2％、試験2で72.4％でした。AHI 5未満、またはAHI 5〜14でエプワース眠気尺度（ESS）10以下という複合基準に達した割合は、試験1で42.2％、試験2で50.2％と報告されています［1］。

一部の解説では、後者を「OSAの消失」「寛解」と表現します。しかし、これは試験で定義した時点評価です。薬をやめても維持されることや、将来再発しないことを保証する言葉ではありません。顎顔面形態や鼻閉など体重以外の原因が残る場合もあります。

また、PAPを使用している人がこの基準に達しても、自己判断でPAPを中止すべきではありません。PAP設定や使用継続の判断は、症状、睡眠検査、併存疾患、運転などの生活リスクを含めて睡眠医療の担当者が行います。

体重・低酸素・血圧も改善した

体重

52週時点の体重変化率について、チルゼパチドとプラセボの推定群間差は、試験1でマイナス16.1ポイント（95％信頼区間 マイナス18.0〜マイナス14.2、P＜0.001）、試験2でマイナス17.3ポイント（95％信頼区間 マイナス19.3〜マイナス15.3、P＜0.001）でした［1］。

これはチルゼパチド群の全員が16〜17％減ったという意味ではなく、プラセボとの差です。解析方法によって提示される値が異なるため、薬群だけの単純な平均と群間差を混同しないことが重要です。

睡眠時低酸素負荷

OSAではAHIだけでなく、睡眠中にどれだけ深く長く酸素が低下したかも重要です。低酸素負荷の変化率は、チルゼパチド群でプラセボ群より試験1で70.1ポイント、試験2で61.3ポイント大きく改善しました。いずれもP＜0.001です。

AHIが同じでも、酸素低下の深さや持続時間は人によって違います。AHIと低酸素負荷の両方が改善したことは、呼吸イベントの回数だけを動かした結果ではない可能性を示します。

収縮期血圧

収縮期血圧の群間差は、試験1でマイナス7.6mmHg（95％信頼区間 マイナス10.5〜マイナス4.8、P＜0.001）、試験2でマイナス3.7mmHg（95％信頼区間 マイナス6.8〜マイナス0.7、P＝0.02）でした。

血圧低下は望ましい変化になり得ますが、降圧薬を使用している人では立ちくらみや低血圧に注意が必要です。体重が大きく変わったときは、他の薬の調整が必要になることがあります。

炎症指標と自覚症状

高感度CRPや、睡眠関連の機能障害・睡眠障害を評価するPROMIS尺度も改善しました。ただし、質問票の統計学的改善が、すべての人に同じ大きさの体感改善をもたらすとは限りません。日中の眠気には睡眠不足、うつ、薬剤、交代勤務などOSA以外の原因もあります。

AHI改善は体重減少だけで説明できる？

SURMOUNT-OSAは、チルゼパチドで体重とAHIが同時に改善したことを示しました。しかし、AHI改善の何割が体重減少を介したものか、薬が体重とは別の経路で呼吸を改善したかを確定する設計ではありません。

肥満の改善により、上気道周辺の脂肪、肺容量、炎症、呼吸調節などが変化した可能性があります。一方、試験は「同じだけ減量した別の方法」と比較していないため、チルゼパチド固有のOSA改善作用があると断定はできません。

読者が重視すべきなのは機序の推測より、対象集団です。BMIが高く重症OSAだった人の平均結果を、BMIが正常域で軽いいびきだけの人へ当てはめることはできません。

副作用と安全性

チルゼパチド群で多かったのは消化器症状で、多くは軽度〜中等度でした。試験1では下痢26.3％、悪心25.4％、嘔吐17.5％で、プラセボ群はそれぞれ12.5％、10.0％、4.2％でした。試験2では下痢21.8％、悪心21.8％、便秘15.1％で、プラセボ群は8.8％、5.3％、4.4％でした［1］。

有害事象による治療中止は、チルゼパチド群9人、プラセボ群10人でした。重篤な有害事象は両試験を合わせて35件報告され、死亡はありませんでした。急性膵炎はチルゼパチド群で2例、プラセボ群で0例でした。症例数が少ないため、この試験だけで膵炎リスクの有無を確定することはできません。

実際の診療では、悪心・嘔吐・下痢・便秘だけでなく、脱水、胆石・胆嚢炎、膵炎を疑う強い腹痛、低血糖リスクのある薬との併用、胃内容排出遅延、周術期の対応なども確認します。GLP-1/GIP治療中の胆石・膵炎と受診目安も参考にしてください。

急な強い上腹部痛、背中へ広がる痛み、繰り返す嘔吐、黄疸、発熱、尿量低下などがある場合は、減量効果を優先して我慢せず、処方元または医療機関へ相談してください。

この研究の限界

1．対象が限定されている

対象は肥満を伴う中等症〜重症OSAです。平均BMIは約39、平均AHIは約50回/時でした。軽症OSA、肥満のないOSA、糖尿病を伴う人、主に中枢性無呼吸の人へ同じ効果量を適用できません。

2．追跡期間は52週間

1年間の効果は分かりますが、数年単位でAHI、体重、安全性がどう推移するかは分かりません。肥満症治療薬では中止後に体重が再増加することがあります。GLP-1・GIP/GLP-1治療をやめた後の体重変化も含め、維持期を考える必要があります。

3．心血管イベントを調べる規模ではない

血圧や高感度CRPは改善しましたが、心筋梗塞、脳卒中、心血管死を減らすかは、この469人・52週の試験では判断できません。代替指標の改善と、患者にとって重要な長期アウトカムは分けて考えます。

4．PAPとの直接比較ではない

試験1はPAPを使っていない人、試験2はPAPを続ける人を別々に検討しました。チルゼパチドとPAPのどちらが優れるか、薬を始めたらPAPを中止できるかを検証した試験ではありません。

5．企業資金と利益相反

研究はチルゼパチドを開発・販売するEli Lillyの資金提供を受けました。著者には同社社員が含まれ、企業が研究設計、データ解析、原稿作成支援に関与しています。企業資金だから結果が無効になるわけではありませんが、独立した追試や長期の実臨床データも合わせて評価する必要があります。

6．体重を一致させた比較ではない

プラセボ群との比較なので、同じ体重減少を別の方法で達成した場合と比べ、チルゼパチド固有の効果がどれだけあるかは分かりません。減量手術、他の肥満症治療薬、集中的生活介入との直接比較も今後の課題です。

日本での承認との関係

日本のゼップバウンドは、チルゼパチドを有効成分とする肥満症治療薬です。国内の電子添文と最適使用推進ガイドラインでは、一定のBMIと肥満関連健康障害を満たし、食事療法・運動療法を行っても十分な効果が得られない人など、対象条件が定められています［3,4］。

OSAは肥満に関連する健康障害の一つになり得ますが、「いびきがある」「OSAと診断された」という一点だけでゼップバウンドの適応が自動的に決まるわけではありません。BMI、健康障害、これまでの治療、施設要件、禁忌・注意事項などを医師が確認します。

また、米国では肥満を伴う中等症〜重症OSAへの適応が承認されていますが、海外承認をそのまま日本の承認範囲とみなすことはできません。本記事で解説した臨床試験の用量や対象と、日本で個々の患者に処方できる条件も区別する必要があります。

マンジャロも有効成分はチルゼパチドですが、日本では2型糖尿病治療薬です。商品名と承認適応を混同せず、肥満症治療としてはゼップバウンドの電子添文・ガイドラインを確認してください。

ゼップバウンドとウゴービの減量効果、適応、副作用の違いは、ゼップバウンドとウゴービの比較記事で整理しています。

PAPを使っている人はどう考える？

PAPは、装着している間に気道へ陽圧をかけ、上気道の閉塞を防ぐ治療です。速やかにAHIを改善できる一方、装着感、鼻症状、乾燥、マスク漏れなどで継続が難しい人もいます。

チルゼパチドはPAPと作用の仕方が違います。肥満症治療を通じてOSAの背景要因を改善する可能性がありますが、効果が出るまで時間がかかり、全員が十分に反応するわけではありません。

試験2の結果は、PAPを使っている人でも肥満症治療を並行する価値がある可能性を示します。しかし、体重が減った、いびきが減った、眠気が軽くなったという理由だけでPAPを止めるのは避けてください。減量後に再度睡眠検査を行い、AHI、酸素低下、症状、併存疾患を見て設定変更や中止を検討します。

受診時に確認したいこと

肥満とOSAがあり、チルゼパチドを含む肥満症治療を検討するなら、睡眠外来と肥満症診療の情報をつなぐことが大切です。

睡眠に関する確認

• 診断時のAHIと重症度
• 酸素飽和度の最低値、低酸素の持続
• 日中の眠気、居眠り運転の有無
• PAPの使用時間、マスク漏れ、残存AHI
• 鼻閉、扁桃、顎の形、仰向けでの悪化
• 飲酒、睡眠薬・鎮静薬の使用

肥満症治療に関する確認

• BMIと腹囲
• 高血圧、脂質異常症、脂肪肝、耐糖能異常など
• 食事療法・運動療法の経過
• 胆石、胆嚢炎、膵炎、消化器疾患の既往
• 糖尿病薬などの併用薬
• 手術・内視鏡検査の予定
• 維持期を含む治療期間と費用

複数の医療機関へ通っている場合は、薬剤名と用量、PAPの使用状況、最近の体重変化を双方へ伝えてください。

男性が特に注意したいポイント

SURMOUNT-OSAの参加者は約7割が男性で、男性にも関係の深いデータです。男性は内臓脂肪型肥満や首周囲の脂肪が目立ちやすく、いびきや日中の眠気を「疲れているだけ」と見過ごすことがあります。

大きないびき、家族から指摘される呼吸停止、起床時頭痛、夜間頻尿、日中の強い眠気、高血圧がある場合は、体重を落として様子を見るだけでなく、まずOSAの検査を検討してください。重症OSAが疑われる状態で減量効果を数か月待つ間も、運転や作業中の事故リスクは残ります。

筋肉量にも注意が必要です。大幅な減量では脂肪だけでなく除脂肪量も減ることがあります。十分なたんぱく質、レジスタンストレーニング、睡眠、体調に応じた運動を組み合わせます。腎機能障害などがある場合は、高たんぱく食を自己判断で始めず医療者へ相談してください。GLP-1治療中の筋肉量・たんぱく質・筋トレも参考になります。

よくある質問

ゼップバウンドで睡眠時無呼吸は治りますか？

肥満を伴う中等症〜重症OSAの集団では、52週間でAHIが大きく改善しました。ただし全員が正常化したわけではなく、薬を中止した後の維持も不明です。「治る」と一律に断言せず、睡眠検査で評価します。

いびきだけでもゼップバウンドを使えますか？

いびきだけで国内の肥満症治療薬の適応が決まるわけではありません。いびきには鼻閉、飲酒、睡眠姿勢など複数の原因があります。まずOSAの有無と肥満症治療の対象条件を確認します。

PAPが苦手なら薬に置き換えられますか？

SURMOUNT-OSAはチルゼパチドとPAPを直接比較していません。PAPが苦手なら、マスク・圧設定・加湿・鼻症状の調整、口腔内装置なども含め睡眠専門医へ相談してください。薬開始だけを理由にPAPを自己中止しないでください。

どれくらい体重が減ればAHIも改善しますか？

個人差が大きく、一律の減量率では決められません。体重以外の解剖学的要因も関係します。減量後もいびき、無呼吸、眠気が残る場合は再検査が必要です。

AHIが半分になれば安心ですか？

開始時AHIが60回/時なら半分になっても30回/時で、重症域です。割合だけでなく、絶対値、低酸素、症状、併存疾患を確認します。

睡眠時無呼吸があると保険でゼップバウンドを使えますか？

OSAの診断だけで自動的に保険適用になるわけではありません。国内の電子添文、最適使用推進ガイドライン、BMI、肥満関連健康障害、治療歴、施設要件などを満たすか、医療機関で確認が必要です。

マンジャロでも同じ効果がありますか？

有効成分は同じチルゼパチドですが、日本での承認適応が異なります。SURMOUNT-OSAの結果を根拠に、糖尿病治療薬マンジャロをOSAや美容目的に自己使用してよいとはいえません。

薬をやめたら無呼吸も戻りますか？

SURMOUNT-OSAは中止後の長期経過を評価していません。チルゼパチド中止後に体重が戻る可能性があるため、AHIも再悪化する可能性は考えられますが、この試験から具体的な割合は分かりません。

どの副作用で受診すべきですか？

繰り返す嘔吐、飲水困難、尿量低下、強い持続性腹痛、背中へ広がる痛み、発熱や黄疸、意識がおかしいなどがあれば、早めに医療機関へ相談してください。軽い症状でも増量前に処方元へ共有します。

まとめ

SURMOUNT-OSAは、肥満を伴う中等症〜重症OSAの成人469人を対象に、チルゼパチドとプラセボを52週間比較した2つの第3相RCTです。

PAPを使っていない試験1ではAHIの群間差がマイナス20.0回/時、PAPを継続した試験2ではマイナス23.8回/時で、いずれもP＜0.001でした。体重、睡眠時低酸素負荷、収縮期血圧、炎症指標、睡眠関連の自己評価も改善しました。

一方、対象は平均BMI約39、平均AHI約50回/時の集団で、糖尿病のある人などは除外されています。52週を超える持続性、心血管イベントへの効果、中止後の経過、PAPとの直接比較は分かりません。資金提供者はEli Lillyで、企業社員の著者も含まれます。

日本ではゼップバウンドは肥満症治療薬です。海外のOSA適応や臨床試験結果だけで自己判断せず、国内の適応条件を確認してください。PAPを使っている人は、体重やいびきが改善しても自己中止せず、再検査と担当医の評価を受けることが重要です。

参考文献・確認資料

1. Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al.; SURMOUNT-OSA Investigators. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity（PMC全文）. N Engl J Med. 2024;391(13):1193-1205. DOI: 10.1056/NEJMoa2404881. PMID: 38912654（PubMed抄録）.

2. Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea: Rationale, design, and sample baseline characteristics of the SURMOUNT-OSA phase 3 trial. Contemp Clin Trials. 2024;141:107516. DOI: 10.1016/j.cct.2024.107516. PMID:38547961（抄録）。

3. PMDA. ゼップバウンド皮下注アテオス 電子添文. 2026年5月改訂・第5版。

4. 厚生労働省・PMDA. ゼップバウンドの最適使用推進ガイドライン（肥満症）。

5. Eli Lilly Japan. ゼップバウンド 医療関係者向け製品情報. 国内の適正使用情報。